黄斑変性症

黄斑変性症とは何ですか?

加齢黄斑変性症（AMD）は、最も明瞭な（中心）視覚を担う目の領域である黄斑が悪化し、視力喪失を引き起こす状態です。 ＡＭＤは、萎縮性（乾性）または血管新生（湿性）のいずれかとして特徴付けられる。 眼科医は、ドルーゼン（すなわち、眼の後ろ近くの細胞破片）の出現または出血によって黄斑変性を認識できます。

黄斑変性症の正確な原因はよくわかっていませんが、慢性血管疾患が重要な役割を果たしている可能性があります。 心血管リスクを予測するバイオマーカー（ホモシステインおよびC反応性タンパク質レベルの上昇など）もAMDの危険因子です。

自然介入など 抗酸化ビタミン, 亜鉛、 そして カロテノイド 変性を防ぎ、健康な目をサポートする可能性があります。

黄斑変性症の危険因子は何ですか?

• 家族の歴史
• 民族性 - アフリカ系アメリカ人よりも白人系アメリカ人が多い
• 血管疾患（心血管疾患を含む）
• 喫煙
• 光毒性（太陽光の青色光および紫外線への曝露により引き起こされる）
• 高血圧
• 食事 – カロテノイドとビタミン B の摂取量が少ない、飽和脂肪とトランス脂肪の摂取量が多い

黄斑変性症の兆候と症状は何ですか?

• 中心視野の歪み
• 黒い斑点の出現
• その他の視覚的な歪み

黄斑変性症に対する従来の治療法とは何ですか?

• 抗酸化ビタミン、カロテノイド、亜鉛の補給
• 硝子体内（眼の硝子体液に注射）抗血管内皮増殖因子（抗VEGF）阻害剤（Macugen、Lucentis、Avastinなど）
• 光力学療法
• レーザー光凝固術
• 手術（通常は推奨されません）
• 植込み型小型望遠鏡などの視覚補助器具

黄斑変性症の新たな治療法とは何ですか?

• ホルモン補充療法

どのような食事やライフスタイルの変化が黄斑変性症に有益でしょうか?

• オメガ 3 脂肪酸 (脂肪の多い魚や亜麻仁に含まれる) とカロテノイド (オレンジや黄色の果物や野菜に含まれる) が豊富な、健康的でバランスの取れた食事を食べましょう。
• 喫煙をやめる

黄斑変性症に対してどのような自然介入が有益でしょうか?

• ビタミンA、C、E、亜鉛、銅。 AMDにおける栄養補助食品に関する最大かつ最も重要な研究である加齢性眼疾患研究（AREDS）では、この栄養素の組み合わせによりほとんどの患者でAMDが改善されたことが判明した。
• カロテノイド。 カロテノイドの摂取 ルテイン, ゼアキサンチン、 そして メソゼアキサンチン 目の健康に不可欠です。 AMD患者のレベルは急激に低下しています。
• オメガ3脂肪酸。 AREDS栄養素の補給とは関係なく、DHAおよびEPAの摂取量が多いほど、進行性AMDへの進行リスクが低下することが示されました。
• ビルベリー。 ビルベリーに含まれるアントシアニジンとシアニジン-3-グルコシド（C3G）は、目の健康を保護することが前臨床研究で示されています。
• メラトニン。 目には複数のメラトニン受容体があります。 臨床研究では、メラトニンを投与されたAMD患者はそれ以上の視力喪失を経験せず、黄斑の病的変化が減少したことが示されました。
• ブドウ種子エキス。 前臨床研究では、ブドウ種子抽出物がAMDおよび神経変性疾患に対する保護効果を発揮し、目の健康を改善する可能性があることが示されています。
• L-カルノシン。 L-カルノシンは、フリーラジカルによる損傷から細胞を保護するために重要です。 L-カルノシンを局所的に塗布すると、進行した白内障を患う動物や人間の視力、まぶしさ、水晶体の混濁が改善されました。
• コエンザイムq10（coq10）。 CoQ10 はフリーラジカルによる損傷から目を保護する可能性があります。 CoQ10、アセチル-L-カルニチン、オメガ-3脂肪酸を組み合わせたサプリメントを摂取すると、初期AMD患者の視覚機能が安定しました。
• ビタミンb群。 ホモシステインレベルの上昇とビタミンBレベルの低下は、高齢者におけるAMDおよび視力喪失のリスク増加と関連しています。 大規模な研究では、葉酸、B6、B12を補給すると、心血管危険因子を持つ成人のAMDリスクが大幅に低下することがわかりました。
• 目の健康に利益をもたらす可能性のあるその他の自然介入には次のものがあります。 レスベラトロール, イチョウ, セレン, リポ酸、とりわけ。

黄斑または黄斑 ルテア (ラテン語より 黄斑、 「スポット」+ ルテア、 「黄色」) は、人間の目の網膜の中心近くにある高度に着色された黄色の斑点であり、読書、運転、細かい部分の確認、および顔の特徴の認識に必要な、最も鮮明で明確な視覚を提供します。

加齢黄斑変性症 (amd) は、黄斑の劣化を特徴とする深刻な病気で、中心視力が著しく低下します。黄斑変性症には、萎縮性 (乾性) と新生血管性 (湿性) の 2 つの形態があります。どちらの形態の病気も、両眼に同時に影響を及ぼす可能性があります。

加齢に伴う網膜カロテノイド色素含有量の減少と、有害な紫外線 (uv) による光損傷が組み合わされて、この衰弱状態が引き起こされます。 黄斑変性症の進行と重症度は、あらゆる加齢関連疾患と同様、酸化ストレス、炎症、高血糖、血管の健康状態の悪化などの要因によって悪化します。

科学的に研究された天然化合物は、黄斑内の減少したカロテノイド濃度を回復させ、目の抗酸化防御を高め、健康な循環をサポートするのに役立ち、従来の治療に効果的な補助となり、amd 患者の見通しを大幅に改善する可能性があります。

このプロトコルは、病態を調査し、従来の治療のリスクと利点を比較検討し、amdの影響を改善するための革新的な自然なアプローチに関する刺激的な新しい科学的発見を明らかにします。

有病率

AMD は、60 歳以上の北米およびヨーロッパの人々の不可逆的な視力障害および失明の主な原因です。国立衛生研究所によると、AMD に罹患しているアメリカ人の数は、白内障と緑内障を合わせた数よりも多いそうです。眼科医療団体である Macular Degeneration Partnership は、現在 1,500 万人ものアメリカ人が黄斑変性症の兆候を示していると推定しています (www.amd.org)。

AMD 症例の約 85 ～ 90% は乾式型です。 滲出性AMDはAMD症例の10～15パーセントにすぎないが、失明の80パーセント以上の原因となっている。 AMDは男性と女性に同様に一般的であり、遺伝性の性質を持っています(Klein 2011; Haddad 2006)。 前向きな進展としては、40 歳以上のアメリカ人の推定 AMD 有病率が 1988 ～ 1994 年の 9.4% から 2005 ～ 2008 年の 6.5% に減少したことです (Klein 2011)。

網膜は目の最も内側の層で、視覚を伝達する神経が含まれています。網膜の後ろには脈絡膜があり、黄斑と網膜に血液を供給しています。萎縮性（乾性）amdでは、ドルーゼンと呼ばれる細胞の残骸が網膜と脈絡膜の間に蓄積します。黄斑変性は痛みを伴わずにゆっくりと進行し、視力を失います。滲出性amdでは、網膜の下の血管が黄斑の下の網膜に異常に成長します。これらの新しく形成された血管は頻繁に出血し、黄斑が膨らんだり丘を形成したりし、多くの場合、小さな出血と組織の瘢痕化に囲まれます。その結果、中心視野が歪み、暗い斑点が現れます。萎縮性amdの進行は数年にわたって起こる可能性がありますが、血管新生amdはわずか数か月、あるいは数週間で進行することもあります（de jong 2006）。

Amdの正確な原因は完全には理解されていませんが、最近の科学的証拠は、心血管疾患を含む慢性血管疾患が潜在的な原因であることを示しています。 科学者たちは、網膜に血液を供給する脈絡膜の血管がゆっくりと分解すると、黄斑変性症が引き起こされる可能性があると考えています。

補足的な理論は、脈絡膜血液循環の動態の変化が重要な病態生理学的メカニズムであることを示唆しています。 おそらく血管疾患による脈絡膜血管内の閉塞は、目の硬直の増加と脈絡膜血液循環系の効率の低下につながります。 具体的には、（閉塞による）毛細管抵抗の増加により圧力が上昇し、その結果、ドルーゼンとして知られる沈着物を形成するタンパク質および脂質の細胞外放出が引き起こされる（kaufmen 2003）。

コレステロールはドルーゼン内に存在します。 研究者らは、amd病変の形成とその余波は、アテローム性動脈硬化性冠動脈疾患の広く受け入れられているモデルと同様に、内皮下アポリポタンパク質bの保持に対する病理学的反応である可能性があると示唆している(curcio 2010)。 そのため、研究者らは心血管リスクを予測するバイオマーカー（ホモシステインやc反応性タンパク質（crp）レベルの上昇など）がamdの危険因子であることを発見した（seddon 2006）。

小型ドルーゼンは非常に一般的であり、30 歳以上の一般人口の約 80% が少なくとも 1 つを発現しています。 大きなドルーゼン（≧ 63μm）の沈着は萎縮性 amd の特徴であり、このドルーゼンが黄斑組織の薄化を引き起こし、視界がぼやけたり歪んだりして、中心視野に空白点が生じる可能性があります。 ドルーゼンは加齢とともに蓄積し、凝集し続けます。 75歳以上の人は、43〜54歳の人に比べて、凝集した大きなドルーゼンを発症する可能性が16倍高い(klein 2007)。

ドルーゼンの形成に伴い、網膜と脈絡膜の間の障壁であるブルッフ膜のエラスチンとコラーゲンが劣化し、石灰化と断片化を引き起こす可能性があります。 これに、血管内皮増殖因子 (vegf) と呼ばれるタンパク質の増加が加わり、毛細血管 (または非常に小さな血管) が脈絡膜から網膜まで成長し、最終的には黄斑の下に血液とタンパク質が漏出します (湿潤型)。 amd) (friedman 2004; bird 2010)。

他の理論では、老化した網膜色素上皮 (rpe) 細胞の酵素活性の異常が代謝副産物の蓄積につながると仮定しています。rpe 細胞が充血すると、正常な細胞代謝が阻害され、細胞外排泄物が生じてドルーゼンが生成され、新生血管形成につながります。

近親者にamd患者がいる人は、最終的にamdを発症するリスクが他の人の12％と比較して50％高い。 科学者たちは、新たに発見された遺伝的関連性がリスクのある人々の予測に役立ち、最終的にはより良い治療法につながると信じています(patel 2008)。

タバコの喫煙。 喫煙者の間では血管新生および萎縮性amdの発生率が増加していることが一貫して証明されている(thornton 2005; chakravarthy 2010)。

34 人の喫煙者における黄斑色素 (MP) の光学濃度を、年齢、性別、食事パターンを一致させた 34 人の非喫煙者の MP 光学濃度と比較しました。 タバコ使用者は対照被験者に比べて MP ​​が有意に少ないことが判明した。 さらに、喫煙頻度 (1 日あたりのタバコの本数) は MP 密度と逆相関していました (Hammond 1996)。

喫煙と白人におけるamd発症リスクとの関係を調査した研究では、末期amd患者435名を対照280名と比較した。 著者らは、乾性型および湿性型amdの両方のリスクと喫煙量との間に強い関連性があることを実証した。 より具体的には、喫煙期間が40パック年（パック年数＝喫煙者として1日あたり喫煙するパック数[x]年）の被験者のオッズ比（状態が発生する確率）は、非喫煙者と比較して2.75でした。 どちらのタイプの amd も同様の関係を示しました。 40箱年を超える紙巻きタバコの喫煙は、乾性amdでは3.43、湿性amdでは2.49のオッズ比と関連していた。 禁煙はamdの確率の低下と関連していた。 また、20年以上喫煙していない人のリスクは非喫煙者と同等でした。 リスクプロファイルは男性と女性で同様でした。 受動喫煙への曝露は、非喫煙者の amd リスク増加とも関連していました (khan 2006)。

酸化ストレス。 網膜は、酸素の大量消費、多価不飽和脂肪酸の割合の高さ、および可視光への曝露により、特に酸化ストレスの影響を受けやすくなっています。 インビトロ研究は、光化学的網膜損傷が酸化ストレスに起因することを一貫して示している。 さらに、リポフスチン（光反応性物質）が、少なくとも部分的に、酸化的に損傷を受けた光受容体外節に由来することを示唆する強力な証拠がある（drobek-slowik 2007）。 通常、天然に存在する抗酸化物質がこれを管理しますが、環境要因やストレスによって循環する抗酸化物質が減少する可能性があります。 例えば、内因性抗酸化物質グルタチオンのレベルは加齢とともに減少し、水晶体核と網膜が酸化ストレスを受けやすくなります(babizhayev 2010)。

ビタミン c は、通常、房水および角膜上皮に高度に濃縮されており、有害な紫外線を吸収し、上皮の基底層を保護し、amd を予防するのに役立ちます (brubaker 2000)。 l-カルノシンとビタミン e も酸化ストレスとフリーラジカルによる損傷を軽減します (babizhayev 2010)。

炎症。 網膜の色素層（網膜色素上皮またはrpe）および脈絡膜への損傷および炎症は、網膜およびrpeへの栄養素の異常な拡散を引き起こし、さらなるrpeおよび網膜損傷を引き起こす可能性があります（zarbin 2004）。 動物実験では、酸化ストレスによって誘発されるrpeの損傷により、免疫介在性慢性炎症反応、ドルーゼン形成、およびrpe萎縮が生じることが示されている(hollyfield 2008)。

研究により、不適切な炎症反応を引き起こし、amd 発症のきっかけとなる可能性がある特定の遺伝子変化が特定されました (augustin 2009)。 炎症マーカーが amd リスクを予測するかどうかを調べた他の研究では、遺伝子型、人口統計、および行動リスク因子を制御した後、c 反応性タンパク質 (crp) レベルが高いと amd を予測することが判明しました (seddon 2010; boekhoorn 2007)。

光毒性。 AMD のもう 1 つの危険因子は、青色および紫外線 (UV) 放射線への曝露によって引き起こされる光毒性であり、どちらも RPE 細胞の機能に悪影響を及ぼします。 培養ヒト RPE 細胞は、紫外線 B (UVB) 照射によって誘発されるアポトーシス細胞死の影響を受けやすいです。 脈絡膜の最内層による UV 光の吸収により、細胞毒性効果を大幅に防ぐことができます。 (クローネ 2009)。 保護サングラスなしで日光にさらされると、AMD の危険因子になります (Fletcher 2008)。

高血圧。 5,875人のラテン系男性と女性を対象とした研究では、拡張期血圧が高い場合、または拡張期高血圧がコントロールされていない場合、滲出性AMDの顕著なリスクが特定されました（Fraser-Bell 2008）。 しかし、サイアザイド系利尿薬による高血圧の長期治療は、おそらくチアジド系利尿薬の既知の光毒性効果のため、血管新生型AMDのより重大な発生率と関連していた(De la Marnierre 2003)。

カロテノイド摂取量が少ない。 ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチンといったカロテノイドの摂取不足は amd に関連しています。 ルテイン、ゼアキサンチン、およびメソゼアキサンチンは網膜に存在するカロテノイドであり、mp 密度にプラスの影響を与えます (ahmed 2005)。 ルテインとゼアキサンチンは、密度の高い mp を維持することで amd の予防に役立ち、その結果、網膜の裂傷や変性が少なくなります (stahl 2005)。 ルテイン抗酸化サプリメント試験（last）によれば、amdにおけるルテインとゼアキサンチンの治療効果は顕著であり、amdに伴ういくつかの症状の改善が示されています（richer 2004）。

ビタミンBの摂取量が少ない。 いくつかの研究では、特定のビタミンb群の低レベルがamdのリスク増加と関連していることが示されています。 5,442 人の女性医療専門家を対象とした女性の抗酸化物質および葉酸心血管研究 (wafacs) では、葉酸、b6、b12 を毎日補給すると、プラセボと比較して amd 診断が大幅に減少することが示されました (christen 2009)。

脂肪の摂取量が多い。 総脂肪ではなく特定の種類の脂肪の摂取量が多いほど、進行性amdのリスクが高まる可能性があります。 リノール酸 (オメガ 6 脂肪酸) の摂取量が少ない場合、オメガ 3 脂肪酸、魚、ナッツ類を多く含む食事は amd リスクと逆相関しました (tan 2009)。

フランスの研究では、総脂肪、飽和脂肪、一価不飽和脂肪の摂取量が多いと、amd 発症リスクの増加と関連していることがわかりました (delcourt 2007)。 赤身の肉を週に 10 回以上食べると、初期の amd を発症するリスクが高まるようですが、鶏肉を週に 3 回以上食べると、この病気を予防できる可能性があります (chong 2009a)。

6,734人を対象とした研究では、トランス脂肪の摂取量が多いと、晩期（より進行した）AMDの有病率増加に関連していることが判明した。 同じ研究では、オリーブオイルの摂取が保護効果をもたらした(Chong 2009b)。

民族性。 米国での研究は、アフリカ系アメリカ人に比べて白人系アメリカ人の方が黄斑変性症になる割合が高いことを示しています(klein 2011)。

乾性黄斑変性は徐々に進行します。 抗酸化物質、ルテインおよびゼアキサンチンの補給は、乾燥性黄斑変性の進行を遅らせ、一部の患者では視力を改善することが国立眼科研究所などによって示唆されています (tan ag 2008)。

湿性黄斑変性症はより急速に進行する可能性があります。 患者は症状が現れたらすぐに治療を必要とします。 最近まで滲出性黄斑変性症に対する効果的な治療法はありませんでした。 抗血管内皮増殖因子（抗vegf）剤と呼ばれる新薬は、眼の硝子体液に直接注射すると異常血管の退行を促進し、視力を改善することができます（chakravarthy 2006; rosenfeld 2006a,b; anon 2011b）。 。 光線力学療法は、早期癌を根絶し、末期癌の腫瘍サイズを縮小するために腫瘍学で使用される全身治療であり、滲出性amdの治療にも使用されています(wormald 2007)。

抗vegf薬。 Macugen®、lucentis®、avastin® などは、滲出性黄斑変性症に対する最新の従来型治療法です。

Vegf の主な役割は、新しい血管の形成を誘導することです。 また、炎症を増大させ、血管から液体を漏出させる働きもあります。 湿性黄斑変性では、vegf が網膜の黄斑領域での異常な血管の形成を刺激します。 これらの血管からの出血、漏出、瘢痕化は、最終的に光受容体に不可逆的な損傷を引き起こし、未治療のまま放置すると急速な視力喪失を引き起こします。

すべての抗vegf薬は同様に作用します。 それらは vegf に結合し、vegf の生物学的活性を阻害します。 vegf の作用を阻害することで、異常な血管の形成を効果的に減少させ、予防します。 また、漏れの量も減少するため、黄斑の腫れも軽減されます。 これらの作用により、滲出性黄斑変性症患者の視力が維持されます。

現在3種類の抗vegf薬が使用されています。 ペガプタニブ (macugen®) は、vegf の最も危険な形態の 1 つである vegf 165 と呼ばれる特定のタイプの vegf に選択的に結合します (chakravarthy 2006)。 macugen® は、滲出性 amd の治療用として食品医薬品局 (fda) によって承認されています。 6週間ごとに行われる眼内注射によって投与されます。

ラニビズマブ (lucentis®) も滲出性黄斑変性症の治療薬として fda に承認されています。 lucentis® はあらゆる形態の vegf を阻害します。 lucentis® は毎月の眼内注射によって投与されます。

ベバシズマブ (avastin®) は lucentis® に似ており、あらゆる形態の vegf を阻害するように作用します。 avastin® は現在、転移がん (体の他の部分に広がったがん) に対して fda によって承認されています。 この薬は一般的に使用されていますが、滲出性amdに対してfdaによって承認されていません。 avastin® のコストは、他の 2 つの薬剤よりも約 90% 安価です。

VEGF は乳がんの予後不良とも関連しているため、以前はアバスチン® が治療法として使用されていました。 しかし、FDA は 4 件の臨床研究の審査を経て、2011 年 11 月に乳がん治療に対するアバスチン® の承認を取り下げました (FDA 2012)。 これらの研究は、この薬は乳がん患者の全生存期間を延長したり、病気の進行を大幅に遅らせたりするものではないと結論付けています。 アバスチン® の厳格な臨床試験は国立眼科研究所によって実施されています。 Lucentis® は、患者が視力に関する特定の基準を満たしている限り、英国で無料で利用できます。 抗 VEGF 剤の作用機序は似ていますが、治療間の成功率は異なります。 Macugen® が最初に承認されたとき、患者の 70% はそれ以上重度の視力低下を起こすことなく安定しました (Gragoudas 2004)。 Macugen® が視力を改善することは確認されていません。 Lucentis® は Macugen® の結果を改善しました。 Lucentis® 患者の 95 パーセントは視力を維持し、1 年間の治療を完了した Lucentis® 患者のほぼ 40 パーセントは視力を 20/40 以上に改善しました (Rosenfeld 2006b)。

Avastin® は適応外で使用されており、そのメーカーは AMD に対するこの薬の承認を求める予定がないため、Lucentis® や Macugen® ほど徹底的に調査されていません (Gillies 2006)。 しかし、多くの網膜専門医は、Avastin® の有効性は Lucentis® の有効性と同等であると信じています (Rosenfeld 2006b)。

Lucentis®、macugen®、および avastin® はすべて眼内注射によって投与されます。 言い換えれば、これらの薬は目に直接注射されます。 注射は、目の表面を洗浄し、滅菌した後に行われます。 注射の前に抗生物質を点滴する医師もいます。 通常、何らかの形の麻酔が投与されます。 これは、点滴の形で投与することも、目の周囲に非常に少量の麻酔薬を注射することもできます。 非常に細い針が使用され、実際の注射には数秒しかかかりません。

2011 年 11 月に承認された 4 番目の抗 VEGF 眼内治療である VEGF Trap-Eye は、Lucentis® と比較して注射回数が少なく、1 年間にわたって同じ視力の改善が得られるようです。 2,400人を超える患者を対象とした試験では、VEGFトラップアイ眼内注射を2か月ごとに投与すると、Lucentis®を毎月投与するのと同じ効果が得られた(Anon 2011b)。

考えられる合併症は、網膜剥離や白内障の発症です。 通常、注射後に眼圧が高くなりますが、通常は 1 時間以内に回復します。

眼内注射で起こり得る副作用は、100 回の注射ごとに 1% 未満で発生します (rosenfeld 2006b)。 ただし、副作用が発生すると、非常に深刻で視力が脅かされる可能性があります。 考えられる副作用の 1 つは、眼球の内部組織の炎症である眼内炎として知られる重篤な眼感染症で、場合によっては視力喪失や眼の重度の損傷につながります。

光線力学療法 (pdt) は、前がんがんおよび早期がんを根絶し、末期がんの腫瘍サイズを縮小するために、さまざまな専門家によって腫瘍学で使用されている全身治療です。 pdt には、光増感剤、光、組織酸素という 3 つの重要な要素が含まれます。

光増感剤は、特定の波長の光が集中している解剖学的領域に照射されると活性化する薬剤です。 これは滲出性黄斑変性症の承認された治療法であり、網膜下新生血管の特定の独特の特性を利用する、より広く好まれている治療法です。

正常な血管と比較して、新生血管組織は、光線力学療法で使用される光感受性薬剤を保持しているようです。 たとえばベルテポルフィン (visudyne®) などの薬剤を末梢静脈に注射すると、黄斑部の異常な血管を検出し、異常な血管内のタンパク質に結合します。 ベルテポルフィンなどの感光性薬剤を活性化する特定の波長のレーザー光が、約 1 分間目を通して集光されます。 ベルテポルフィンがレーザーによって活性化されると、黄斑内の異常な血管が破壊されます。 これは周囲の眼組織に損傷を与えることなく起こります。 正常な網膜血管にはベルテプロフィンがほとんど残らないため、異常な網膜下の血管は選択的に破壊されます。 血液や体液が漏れ出て黄斑をさらに損傷することはありません (wormald 2007)。

ベルテポルフィン pdt は湿性 amd の進行を遅らせましたが、新しい抗 vegf 療法では多くの患者で視力の改善が示されました。 併用療法 (pdt + コルチコステロイド + 抗 vegf) は、特に特定の種類の疾患において、ある程度の有望性を示しています (miller 2010)。

レーザー光凝固術。 レーザー光凝固術（lp）は湿潤型amdの効果的な治療法です。 しかし、lpは、滲出型amd患者のわずか25%に存在する、明確な、または「古典的な」網膜下血管新生の治療に限定されています(anon 2011a)。 適格な患者において、lp は将来の視力喪失の予防には効果的ですが、視力を回復または改善することはできません。 さらに、脈絡膜血管新生は治療後に再発し、さらなる視力喪失を引き起こす可能性があります(yanoff 2004)。 lp は萎縮性 (乾性) amd には効果がありません。

手術。 AMDに対して網膜下手術が試みられている。 一部の手術は、血液と網膜下の新生血管膜の除去を目的としたものでした。 別のタイプの手術では、黄斑を物理的に移動させ、より健康な組織の床に移動させようとしました。 全体として、研究結果は、手術の結果が期待外れであることを示しています (Bresler 2004)。 一般に、手術後も視力は改善されません(Hawkins 2004)。 さらに、外科的合併症の頻度と重症度は、一般に容認できないほど高いと考えられていました。

2010 年後半、fda は、 埋め込み型小型望遠鏡（imt） 一部の末期AMD患者の視力を改善します。 IMT は片目のみの手術で天然の水晶体を置き換え、2 倍の倍率を提供します。 もう一方の目は周辺視野に使用されます。 FDA の承認の基礎となった臨床試験では、術後 1 年と 2 年の時点で、患者の 75 パーセントの視力が 2 ライン以上改善され、60 パーセントの視力が 3 ライン改善され、40 パーセントの視力が改善されました。視力表の 4 行の改良 (Hudson 2008 および www.accessdata.fda.gov)。

黄斑変性症に対して利用可能なさまざまな従来の治療法に対する反応は人によって異なります。 患者の観点から見ると、主治医と治療計画について話し合うためには、滲出性黄斑変性症とその治療について十分に理解することが非常に重要です。 具体的な治療計画は、各患者のニーズと疾患活動性に合わせて調整する必要があります。

たとえば、抗vegf療法の出現は、滲出性黄斑変性症の患者にとって大きな進歩であると考えられています。 抗vegf薬の利点と副作用について専門家に相談し、それがあなたの特定のケースに適切であるかどうかを判断することが重要です。 抗vegf黄斑変性症治療は、目から「漏れる」ことによって全身に影響を及ぼし、血管の健康に悪影響を与える可能性があるという、強力なヒトデータによって裏付けられていないいくつかの推測があることに注意する必要があります。 したがって、黄斑変性症に対する抗vegf治療を受けている場合は、心血管の健康状態を評価することが重要です。 たとえば、最近心臓発作を起こした人や広範なアテローム性動脈硬化症を患っている人は、光力学療法やレーザー光凝固を選択して抗vegf治療を避けることを選択する可能性があります。 抗 vegf 治療を受けている人は、100 mg/dl 未満の低密度リポタンパク質 (ldl) レベル、80 ～ 86 mg/dl の空腹時血糖値などを含む、最適な心血管の健康プロファイルを目標にする必要があります。心血管の健康をサポートするためのヒントについては、こちらをご覧ください。 、アテローム性動脈硬化と心血管疾患のプロトコルをお読みください。

研究により、ホルモンのデヒドロエピアンドロステロン (dhea) が amd 患者では異常に低いことが示されています (bucolo 2005)。 dhea は酸化損傷から目を保護することが示されています (tamer 2007)。 黄斑が機能するにはホルモンが必要であるため、血中性ホルモンレベルが低いと網膜黄斑が独自のホルモンを産生しようとしてコレステロールを蓄積させるという仮説が新たに浮上しています(dzugan 2002)。 黄斑におけるコレステロールの蓄積は、病的なドルーゼンの生成とその後の黄斑変性を引き起こす可能性があります。 女性ホルモンと血管新生amdとの逆相関が、白人およびラテン系女性におけるホルモン補充療法の現在および以前の使用で観察された(edwards 2010)。 生物学的に同一のホルモンで最適なホルモンバランスを回復することは、男性と女性の両方にとって効果的な新しい治療法となる可能性があります。 この仮説と考えられるホルモン治療の選択肢を検証する臨床研究が進行中です。

メラトニン。 メラトニンはホルモンであり、フリーラジカルを除去する強力な抗酸化物質です。 いくつかの研究では、目の多くの領域にメラトニン受容体があることが示されています (rastmanesh 2011; lundmark 2006)。 ある臨床研究では、乾性または滲出性amd患者100人に就寝時に3mgのメラトニンが投与されました。 この治療により、さらなる視力喪失は防止されました。 6 か月後も視力は低下しておらず、検査すると大多数の患者の病的黄斑変化が軽減されていました (yi 2005)。

大豆。 大豆には植物栄養素のゲニステインが含まれており、vegf の阻害の結果であると推定される抗血管新生特性が実証されています (yu 2010)。 血管の成長を阻害するこの特性は、脈絡膜血管の異常な内方成長を制限する上で重要です。 マウスでは、ゲニステインは網膜血管新生とvegfの発現を阻害した(wang 2005)。

オメガ3脂肪酸が豊富な食品。 脂の多い魚（サケ、マグロ、サバなど）や亜麻仁は、黄斑変性症やその他の疾患に対する防御に不可欠なオメガ-3 脂肪酸の重要な供給源です（landrum 2001）。 メタ分析では、食事からオメガ 3 脂肪酸を多く摂取している患者は、晩期 (より進行した) amd のリスクが 38% 低いことがわかりました。 さらに、週に2回魚を食べることと、初期および後期両方のamdのリスク低下との間に関連性が観察されました(chong 2008)。

黄斑色素：ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン

黄斑色素 (mp) の濃度と amd の発症との関係は十分に確立されています。 mp は主に 3 つのカロテノイド、ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチンで構成されています。 それらは、それぞれ、網膜の総カロテノイド含有量のおよそ 36、18、および 18 パーセントに相当します。 それらは、黄斑内および網膜に栄養を与える血管や毛細血管を含む周囲の組織内に見られます(rapp 2000)。

ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチンは、有害な紫外線を遮断し、抗酸化物質として作用することで、黄斑の正常な機能を確保します (beatty 2000、kaya 2010)。加齢とともに、ルテインとゼアキサンチンのレベルが低下します。mp レベルの低下は amd に関連しています (johnson 2010)。提供された眼球の剖検研究では、黄斑変性症の患者では対照群と比較して 3 種類のカロテノイドすべてのレベルが低下していることがわかりました。しかし、最も重要な発見は、黄斑変性症の患者の黄斑におけるメソゼアキサンチンの急激な減少でした (bone 2000)。この死後研究は、黄斑の構造的完全性を維持する上で 3 種類のカロテノイドすべてが重要であることを示す他の研究を確認するのに役立ちました (krinsky 2003)。 これらのカロテノイドは、抗酸化特性と光フィルタリング機能により、黄斑とその下の光受容細胞を保護します (landrum 2001)。

ルテインとゼアキサンチンの摂取は重要な予防策ですが、進行中の変性プロセスを逆転させる可能性もあります(richer 2004)。 ルテインとゼアキサンチンはすべてのカロテノイドの組織特異的な特徴を持っているため、黄斑と網膜に集中する自然な傾向があります。 これらの物質が豊富な食品の摂取は、黄斑色素濃度に直接的な影響を与えるため、特に重要です。色素が濃ければ濃いほど、網膜裂孔や網膜変性が起こる可能性は低くなります(stahl 2005)。 黄色またはオレンジ色の果物（例えば、マンゴー、キウイ、オレンジ、および濃い緑色の葉物、オレンジ、黄色の品種の野菜）は、ルテインとゼアキサンチンの供給源です（bone 2000）。

ルテインやゼアキサンチンとは異なり、メソゼアキサンチンは食事中に含まれていませんが、若々しい黄斑密度を維持するために必要です(bone 2007)。 黄斑変性症の患者は、健康な目を有する人と比較して、黄斑内のメソゼアキサンチンが 30% 少ないことが示されています (quantum nutritionals、データはファイルにあります)。 サプリメントとして摂取すると、メソゼアキサンチンは血流に吸収され、黄斑色素レベルを効果的に増加させます (bone 2007)。

アントシアニジンおよびシアニジン-3-グルコシド (c3g)。 C3G はビルベリーの重要な成分であり、強力な抗酸化物質でもあります (Amorini 2001; Zafra-Stone 2007)。 ビルベリーを黄斑変性症や糖尿病性網膜症、網膜色素変性症、緑内障、白内障などの他の眼疾患に使用した多くの動物研究といくつかのヒト研究で肯定的な結果が認められています（Fursova 2005; Milbury 2007）。 C3G は、夜間視力を担当する目の杆体がより早く機能を再開できるようにすることで、人間の夜間視力を改善することが示されています (nakaishi 2000)。 動物細胞では、C3G がロドプシン (光を吸収する網膜複合体) を再生しました (Amorini 2001)。 ビルベリーに含まれるアントシアニジンは、血管壁への酵素攻撃を遅らせるために、血管コラーゲンと相互作用することによって血管透過性を低下させます。 これにより、血管新生型AMDでよく見られる毛細血管からの漏出を防ぐことができます。 研究では、ビルベリーが目の酸化ストレス防御機構を強化することも示されています (Milbury 2007)。 ビタミン E を添加するとさらなる利点が得られる可能性があります (Roberts 2007)。

C3G は生体利用性が高く、体内の他の機能を強化します (宮沢 1999、津田 1999、松本 2001)。その強力な抗酸化特性は、癌形成や組織の老化の第一歩となることが多い DNA 損傷から組織を保護します (Acquaviva 2003、Riso 2005)。

C3G は、ペルオキシ亜硝酸塩誘発の内皮機能不全および血管不全から内皮細胞を保護します (Serraino 2003)。 さらに、C3G は誘導性一酸化窒素合成酵素 (iNOS) を阻害することで血管の炎症と闘います (Pergola 2006)。 同時に、C3G は内皮一酸化窒素シンターゼ (eNOS) の活性を上方制御し、正常な血管機能の維持に役立ちます (Xu 2004)。 血管に対するこれらの影響は、繊細な神経細胞が栄養源として 1 本の眼動脈に依存している網膜において特に重要です。

動物モデルでは、c3g は肥満を予防し、血糖値の上昇を改善します (tsuda 2003)。 これを行う方法の 1 つは、有益な脂肪関連サイトカインであるアディポネクチンの遺伝子発現を増加させることです (tsuda 2004)。 糖尿病患者は、当然のことながら、血糖値の上昇による失明を含む重度の目の問題を起こしやすくなります。

C3g は、多くのヒト癌株において、癌予防における重要なステップであるアポトーシス (プログラムされた細胞死) の誘導に役立ちます (fimognari 2004; chen 2005)。 同様の方法で（ただし異なるメカニズムを介して）、c3g は急速に増殖するヒトのがん細胞の分化を刺激し、正常組織によりよく似たものになります（serafino 2004）。

最後に、c3g は脳機能の実験細胞モデルにおいて神経保護作用があり、アルツハイマー病関連タンパク質であるアミロイド ベータの脳細胞に対する悪影響の防止に役立つことが発見されました (tarozzi 2010)。

ブドウ種子エキス。 ブドウ種子抽出物はバイオフラボノイドで、強力な抗酸化物質です。植物由来のバイオフラボノイドは摂取するとすぐに体内に吸収されます。バイオフラボノイドは網膜神経節細胞を保護するようです (majumdar 2010)。ショウジョウバエで行われた研究では、ブドウ種子抽出物が病的タンパク質の凝集を弱めることが明らかになりました。これは、黄斑変性症や神経変性疾患に対する保護効果を示唆しています。したがって、ブドウ種子抽出物を投与されたショウジョウバエは、目の健康状態が改善しました (pfleger 2010)。糖尿病動物での同様の実験では、ブドウ種子抽出物が、amd といくつかの病理学的特徴を共有する糖尿病網膜症 (網膜の劣化) で見られる眼血管の損傷を制限することが示されています (li 2008)。

説得力のある実験室の証拠は、ブドウ抽出物がヒト細胞の血管新生を阻害する可能性があることを示しています(liu 2010)。 これは、ブドウ種子抽出物が滲出性amdで観察される異常な血管成長を抑制する可能性があることを示唆しています。

レスベラトロール。 レスベラトロール 病原体から身を守るためにブドウや他の植物によって生成される強力なポリフェノール系抗酸化化合物です。 ヒトでは、経口摂取すると広範囲の生理学的影響を及ぼします。 いくつかの研究は、内皮保護および酸化LDL誘発血管損傷の軽減を含む、レスベラトロールの心臓保護特性を実証している(Rakici 2005; Lin 2010)。 さらに、レスベラトロールが黄斑変性と闘い、いくつかのメカニズムを通じて目の健康を促進する可能性があることを示す新たな証拠が示されています。 動物モデルでは、レスベラトロールは糖尿病誘発性の血管病変を防ぐことができました (Kim 2011)。 さらに、この同じ研究は、レスベラトロールが、AMDの重要な病理学的特徴であるマウス網膜におけるVEGFシグナル伝達を弱めることができることを示した。 別の研究では、遺伝子変異により黄斑変性症を発症しやすいマウスにおいて、レスベラトロールが血管新生を阻害し、網膜血管新生を抑制することを示し、これらの結果を裏付けた(Hua 2011)。 また、いくつかの実験室での実験では、過酸化水素誘発の酸化ストレスや光損傷から網膜色素上皮細胞を保護するなど、黄斑変性症におけるレスベラトロールの追加の保護機構が示唆されている(Kubota 2010; Pintea 2011)。

レスベラトロールと黄斑変性症に関するこれらの刺激的な初期発見と、他のさまざまな症状における優れた実績を考慮すると、 寿命延長 AMD 患者 (特に「湿性」型) は、レスベラトロールのサプリメントから恩恵を受ける可能性があると考えています。

サフランエキス。 サフラン （クロッカス・サティバス）は、特に原産地である地中海地域と中東の地域で、料理のスパイスとして一般的に使用されています。 薬草としても使用されており、クロシン、クロセチン、サフラナールなどのいくつかのカロテノイドが含まれています (Alavizadeh 2014; Fernandez-Sanchez 2015)。 前臨床研究では、サフランとその成分が健康な網膜血流を促進し、光曝露や酸化ストレスによる損傷から網膜細胞を保護するのに役立つことが判明しました（Ahmadi 2020; Fernandez-Sanchez 2015; Chen 2015; Xuan 1999; Fernandez-Sanchez 2012）。

複数の臨床試験により、サフランがamdの有効な治療法となる可能性があることが示されています。 ランダム化対照クロスオーバー試験では、初期amd患者25名にサフランまたはプラセボを毎日20mgずつ3か月間投与し、その後代替介入に切り替えました。 黄斑の健康状態のマーカーである網膜のちらつき感受性は、サフランで改善されましたが、プラセボでは改善されませんでした(falsini 2010)。 次に、研究者らは長期的な利点を評価しました。初期のamd患者29人に同用量のサフランを平均14か月間投与したところ、網膜の感度が3か月間改善されただけでなく、視力も改善し、被験者は視力も向上しました。ベースラインと比較して、標準視力検査チャートで平均 2 行多く読み取ることができます。 最長 15 か月の追跡期間を通じて改善が維持されました (piccardi 2012)。 初期amd患者を対象とした別の研究では、1日あたり20mgのサフランを平均11か月間摂取したところ、参加者がamdに対する遺伝的脆弱性を持っているかどうかに関係なく、網膜の感受性が改善した(marangoni 2013)。

乾性amdを特に考慮した別の研究では、毎日50 mgのサフランを3か月間摂取したところ、対照群では顕著な改善が見られなかったのに対し、視力とコントラスト感度が大幅に改善されました(riazi 2017)。 軽度から中等度の amd 患者 100 人を対象とした大規模なクロスオーバー研究では、サフラン 20 mg を 3 か月間毎日投与すると、プラセボと比較して視覚精度と網膜の反応速度の測定値が大幅に向上しました (broadhead 2019)。 サフランは臨床研究および前臨床研究でも、他の一般的な眼疾患の予防に役立つことが示されています (jabbarpoor bonyadi 2014; makri 2013; bahmani 2016)。

イチョウ。 イチョウは目の微小毛細血管の循環を改善し、黄斑の悪化を遅らせます (thiagarajan 2002)。 イチョウは、血小板凝集を阻害し、血管の弾力性を調節することにより、主要な血管と毛細血管の血流を改善します。 イチョウは強力な抗酸化物質でもあります (mahadevan 2008)。

グルタチオンとビタミンc。 グルタチオンとビタミン c は、健康な目には高濃度で見られる抗酸化物質ですが、amd 患者の目にはその量が減少しています。 ビタミンcは目の中のグルタチオン合成を助けます。 アミノ酸抗酸化物質であるシステインと組み合わせると、システインは水溶液中で安定し、グルタチオン合成の前駆体となります。 ビタミン c は、白内障の原因となる紫外線を吸収するため重要です (tan 2008)。 局所ビタミン c は、炎症性血管新生の動物モデルにおける血管新生を阻害しました (peyman 2007)。

L-カルノシン。 L-カルノシンは、天然に存在する抗酸化剤および抗糖化剤です。 研究では、カルノシンが脂質過酸化とフリーラジカル誘発性の細胞損傷を抑制することが示されています (Guiotto 2005)。 局所的に適用されたN-アセチル-カルノシンは、光誘発性のDNA鎖切断を防止し、損傷したDNA鎖を修復した(Specht 2000)だけでなく、進行した白内障を患う動物およびヒトの視力、まぶしさ、および水晶体の混濁を改善した(Williams 2006; Babizhayez 2009)。

セレン。 必須微量ミネラルであるセレンは、抗酸化酵素グルタチオンペルオキシダーゼの成分であり、amd や白内障や緑内障を含むその他の眼疾患の進行を遅らせるのに重要です (head 2001; king 2008)。 マウスでは、グルタチオンペルオキシダーゼの発現増加により、酸化誘発性網膜変性が防止された(lu 2009)。

コエンザイムq10（coq10）。 CoQ10 は、眼内のフリーラジカルによる損傷を防ぐ重要な抗酸化物質です (Blasi 2001)。 ミトコンドリア DNA (mtDNA) の不安定性は、加齢に伴う変化や病理を引き起こすミトコンドリア障害の重要な要因です。 目のすべての領域で、老化および加齢に関連した病気の結果として mtDNA 損傷が増加します (Jarratt 2010)。 ある研究では、CoQ10、アセチル-L-カルニチン、オメガ-3脂肪酸を含む抗酸化物質の組み合わせにより、網膜色素上皮のミトコンドリアの機能が改善され、その後、初期AMDに罹患した患者の視覚機能が安定化した(Feher 2005)。

リボフラビン、タウリン、リポ酸。 リボフラビン (b2)、タウリン、および r-リポ酸は、amd を予防するために利用される他の抗酸化物質です。 リボフラビンは、酸化グルタチオンを減少させ、光過敏症、視力の低下、目の灼熱感やかゆみを防ぐビタミンb複合体です(lopez 1993)。 タウリンは、網膜に高濃度で存在するアミノ酸です。 タウリン欠乏は網膜の構造と機能を変化させます (hussain 2008)。 r-リポ酸は脂溶性および水溶性であるため、「万能抗酸化物質」と考えられています。 また、マウスの脈絡膜血管新生も軽減します (dong 2009)。

ビタミンB. AMDの原因をめぐる最近の進歩により、心血管疾患（CVD）に共通する危険因子や同様の根底にあるメカニズム、特にC反応性タンパク質（CRP）やホモシステインを含む炎症やCVDのバイオマーカーの上昇が明らかになった（Vine 2005）。 研究者らは、ホモシステインのレベルの上昇と、特定のビタミンB群（ホモシステインの代謝に重要）のレベルの低下が、高齢者におけるAMDおよび視力喪失のリスク増加と関連していることを特定した（Rochtchina 2007）。 強力な研究では、葉酸、B6、およびB12を補給すると、心血管危険因子を持つ成人のAMDリスクを大幅に軽減できることがわかりました(Christen 2009)。 このデータと追加の確認研究により、AMD患者にビタミンB群の補給を推奨するよう医師が説得されました。 5000人以上の女性を対象とした研究では、食事に葉酸（2.5mg/日）、B6（50mg/日）、B12（1mg/日）を含めることでAMDの予防とリスクを軽減できる可能性があることが示されています（Christen 2009）。

加齢に伴う眼疾患研究 (areds および areds2) で使用される栄養素

AMD における栄養補助食品に関する最大かつ最も重要な研究は、加齢に伴う眼疾患研究 (AREDS および AREDS2) です。 最初のAREDSでは、ベータカロテン（7,500μg RAE [15 mg]）、ビタミンC（500 mg）、ビタミンE（180 mg [400 IU]）、亜鉛（80 mg）と銅（2 mg）が、湿性AMDと乾性AMDの両方の進行型AMDを持つ人々に毎日投与されました。 数千人の患者が6年以上追跡調査された。 AREDS は AMD 患者の大幅な改善を明らかにし、両眼の進行症例を除くほとんどの AMD 患者に対してこの製剤を広く推奨することになりました (Fahed 2010)。

ベータカロテンの補給をめぐる論争、つまり現在および元喫煙者に観察される肺がんリスクの増加のため、最新の製剤の有効性を評価するためにareds2が実施されました。 areds2 では、ベータカロテンがルテイン (10 mg) とゼアキサンチン (2 mg) に置き換えられました。 areds2試験では、一部の参加者において亜鉛の用量を25mgに減らした。 進行性amdに進行するリスクがある4,000人以上の参加者を中央値5年間追跡調査した。 研究者らは、代替品が元のareds製剤に匹敵するため、ルテインとゼアキサンチンは、特に元喫煙者にとって、ベータカロテンの適切なカロテノイド代替品となり得ると結論付けた。 さらに、亜鉛の用量を減らしても有効性に影響はありませんでした (加齢性眼疾患研究 2 研究グループ 2013)。

AREDS2の10年間の追跡調査では、ルテインとゼアキサンチンを投与するよう無作為に割り付けられた参加者は、ベータカロチンを投与された参加者よりも晩期AMDに進行するリスクが20%低かった(Chew 2022)。 重要なのは、ルテインとゼアキサンチンを摂取している人は、ベータカロテンで見られるような有意に高い肺がんリスクを経験しておらず、ルテインとゼアキサンチンがAREDS2処方におけるベータカロテンの適切かつ効果的な代替品であることを示唆しています。

まとめ

従来の治療プロトコルでは、いずれの形態の amd によって失われた視力を回復する成功例も限られています。 一流の研究者は、amd に対するより総合的なアプローチの利点を文書化しています。 患者には、体力を向上させ、栄養を改善し（飽和脂肪の減少を含む）、喫煙を控え、過剰な光から目を保護することが奨励されます。 全体的な代謝機能と血管機能を改善するには、微量元素、カロテノイド、抗酸化物質、ビタミンを栄養補給することが推奨されます。 早期のスクリーニングと患者教育は、病気による衰弱性の影響を軽減する最大の希望となります。